NANG CEPHRADIN

Capsulae Cephradini

Là nang chứa cephradin.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận "Thuốc nang" (Phụ lục 1.13) và các yêu cầu sau:

Hàm lượng cephalosporin, tính theo tổng của cephradin, C₁₆H₁₉N₃O₄S, và cephalexin, C₁₆H₁₇N₃O₄S, từ 90,0% đến 110,0% so với hàm lượng  cephradin ghi trên nhãn.

Tính chất

Nang cứng nhẵn bóng, không méo mó, bột thuốc bên trong đồng nhất.

Định tính

A. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4)

Bản mỏng: Silica gel không có chất kết dính dày 0,25 mm, được chuẩn bị như sau: Đặt bản mỏng trong bình sắc ký có chứa hỗn hợp dung môi n-hexan và tetradecan (95 : 5) ngập khoảng 1 cm,  để dung môi di chuyển theo chiều dài của bản mỏng, sau đó lấy bản mỏng ra khỏi bình sắc ký và để dung môi bay hơi. 

Dung môi khai triển: Dung dịch acid citric 0,1 M : dung dịch dinatri hydrophosphat 0,1 M : dung dịch ninhydrin trong aceton (TT) có nồng độ 1 g trong 15 ml (60 : 40 : 1,5).

Dung dịch thử: Lấy một lượng bột viên tương ứng với khoảng 30 mg cephradin, hòa tan trong 10 ml nước, lọc.

Dung dịch đối chiếu: Dung dịch cephradin chuẩn 0,3% .

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 10 ml mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 10 cm, lấy bản mỏng ra để  khô ngoài không khí và sấy ở 110 ^oC trong 10 phút và quan sát dưới ánh sáng thường.

Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử và vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu phải giồng nhau về vị trí, màu sắc và kích thước.

B. Trong phép thử định lượng, pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải có thời gian lưu tương ứng với thời gian lưu của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn.

 

Mất khối lượng do làm khô

Không được quá 7,0% (Phụ lục 9.6).

Cân chính xác khoảng 100 mg bột chế phẩm, sấy trong chân không dưới áp suất giảm 5 mmHg ở 60 ^oC trong 3 giờ.

Độ hòa tan (Phụ lục 11.4)

Thiết bị: Kiểu giỏ quay.

Môi trường: 900ml dung dịch acid hydrocloric 0,12N (TT).

Tốc độ quay: 100 vòng/phút.

Thời gian: 45 phút.

Tiến hành: Lấy một phần dung dịch môi trường đã hoà tan mẫu thử, lọc (bỏ 20 ml dịch lọc đầu). Pha loãng dịch lọc thu được tới nồng độ thích hợp với môi trường hòa tan (nếu cần). Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch thu được ở bước sóng hấp thụ cực đại 255nm, cốc đo dày 1cm, mẫu trắng là môi trường hòa tan. Tính hàm lượng cephalosporin bằng cách tính tổng lượng cephradin, C₁₆H₁₉N₃O₄S, và cephalexin, C₁₆H₁₇N₃O₄S, hòa tan trong mỗi viên dựa theo dung dịch cephradin chuẩn có nồng độ tương đương trong cùng dung môi.

Yêu cầu: Không ít hơn 75% lượng cephradin so với lượng ghi trên nhãn được hoà tan trong 45 phút, tính theo tổng cephradin và cephalexin.

Cephalexin

Không quá 10,0% tổng cephradin, C₁₆H₁₉N₃O₄S và cephalexin, C₁₆H₁₇N₃O₄S.

Tính hàm lượng cephalexin, C₁₆H₁₇N₃O₄S, có trong chế phẩm dựa vào diện tích pic của cephalexin trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch thử, dung dịch phân giải và hàm lượng C₁₆H₁₇N₃O₄S của cephalexin chuẩn.

 

Định lượng

Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).

Pha động: Hỗn hợp nước - methanol - dung dịch natri acetat 0,5 M  -  dung dịch acid acetic 0,7 M (782 : 200 : 15 : 3).

Dung dịch chuẩn: Dung dịch cephradin chuẩn 0,05% trong pha động. Lọc qua màng lọc 0,45 mm.

Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình của thuốc trong nang, trộn đều. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với khoảng 50 mg cephradin vào bình định mức 100 ml, thêm 70 ml pha động và lắc siêu âm 15 phút. Pha loãng bằng pha động vừa đủ đến vạch, lắc đều. Lọc qua giấy lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu, lọc lại dịch lọc qua màng lọc 0,45 mm.

Dung dịch phân giải: Hoà tan một lượng cephradin chuẩn và cephalexin chuẩn trong pha động để thu được dung dịch có nồng độ 0,5 mg/ml mỗi chất.

Điều kiện sắc ký:

Cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh C (5 - 10 mm).

Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 254 nm.

Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút.

Thể tích tiêm: 10 ml.

Cách tiến hành:

Kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký đối với dung dịch phân giải, trên sắc ký đồ thu được phải có thời gian lưu tương đối khoảng 0,8 cho cephalexin và 1,0 cho cephradin; độ phân giải giữa hai pic cephalexin và cephradin không nhỏ hơn 2,0. Tiến hành sắc ký 6 lần riêng biệt đối với dung dịch chuẩn: Độ lệch chuẩn tương đối của diện tích pic cephradin không được lớn hơn 2,0%.

Tiến hành sắc ký lần lượt đối với dung dịch chuẩn và dung dịch thử.

Tính hàm lượng cephalosporin có trong một đơn vị chế phẩm dựa vào tổng diện tích pic của cephalexin và cephradin trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch thử, dung dịch chuẩn và tổng hàm lượng cephradin, C₁₆H₁₉N₃O₄S và cephalexin, C₁₆H₁₇N₃O₄S, của cephradin chuẩn.

 

Bảo quản

Trong vỉ nhôm hay trong chai lọ nút kín.

Để nơi khô mát, nhiệt độ không quá 30^oC, tránh ánh sáng.

 

Loại thuốc

Thuốc kháng sinh.

 

Hàm lượng thường dùng

250 mg, 500 mg.